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来源: 责编: 时间:2024-07-16 09:44:12 浏览量:74
导读【基础研究】

TAK 788是一种具有口服活性的靶向 EGFR(包括对20ins突变) 和 HER2 突变的小分子抑制剂,并且对于野生型EGFR具有选择性。2016年AACR首次基础研究报告了TAK-788对
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TAK 788是一种具有口服活性的靶向 EGFR(包括对20ins突变) 和 HER2 突变的小分子抑制剂,并且对于野生型EGFR具有选择性。2016年AACR首次基础研究报告了TAK-788对14个EGFR突变株(其中包括8个20ins的突变株)(IC50s=2.4-22nm)和6个HER2突变株(IC50s=2.4-26nm)均有效,且有效浓度低于对于野生型EGFR(IC50=35nm)的作用浓度。eHx28资讯网——每日最新资讯28at.com
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NCT02716116是一项Phase I/2期开放标签多中心研究,用来评价EGFR/HER2抑制剂TAK-788治疗EGFR / HER2抑制剂TAK-788的安全性,药代动力学和抗肿瘤活性,以及在非NSCLC的EGFR或HER2突变实体瘤患者中的抗肿瘤活性。研究包括Phase 1剂量递增,Phase 2的7个扩大队列,及后续对20ins组的进一步扩展序列。eHx28资讯网——每日最新资讯28at.com
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2018年ASCO,研究者报告了TAK-788 该研究剂量递增阶段结果,纳入患者为EGFR 20插入或HER2 exon20突变患者。截至2017年9月8日,共治疗34名患者。14个可评价的患者中,3个有PR(80 mg,n=2;120 mg=1),6个有SD(40 mg,n=3;80 mg,n=2;120 mg,n=1),5个有PD为最佳反应(40 mg,n=3;80 mg,n=1;120 mg,n=1);所有有PR或SD的患者都有EGFR外显子20个插入。根据第一阶段结果,研究者确定160mg为第二阶段的剂量。eHx28资讯网——每日最新资讯28at.com
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2019年ASCO,研究者报告了TAK-788 该研究Phase 2 Cohort1(EGFR 20ins组)及Phase 1阶段EGFR 20ins 160mg用药患者的联合分析结果。共28名20ins患者至少接受一次TAK-788 160mg 每日一次治疗,并具有评价(递增阶段6例+ Cohort1队列22例)。纳入要求为至少接受过一种标准治疗或对TKI治疗无效的患者。结果提示28例患者ORR为43%(具体响应20ins类型见下图)。根据脑转移情况分组后,脑转移组ORR为25%,无脑转移组ORR 56%。eHx28资讯网——每日最新资讯28at.com
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2020年ASCO,研究者进一步报道了上述临床试验中纳入的TAK-788 160mg二线治疗的28例患者的随访结果与既往接受研究者选择的二线治疗的20ins真实世界队列的疗效的对比。在真实世界中,20ins的二线治疗包括免疫治疗、TKI治疗,化疗等多种形式,但无论是ORR还是PFS均显著低于TAK-788治疗组。TAK-788 组mPFS可达到7.3个月。eHx28资讯网——每日最新资讯28at.com
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用法用量】eHx28资讯网——每日最新资讯28at.com
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根据TAK-788的1期剂量递增后确定2期标准剂量(同时也是最大耐受剂量)为160mg每天一次,口服。eHx28资讯网——每日最新资讯28at.com
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【安全性】eHx28资讯网——每日最新资讯28at.com
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根据2019年ASCO中TAK788 临床试验第一阶段和第二阶段的联合分析的结果,共137名接受任何剂量TAK-788治疗的患者和72名接受至少一次160m每日一次治疗的患者进行安全性分析。95%的任何剂量患者及96% 160mg组都经历了治疗引起的不良事件(TEAE)。TEAEs 3级或更高的所有患者发生率为61%,每日服用160毫克的患者发生率为63%。大约50%的所有患者和50%的每天服用160毫克的患者由于TEAEs需要剂量调整。10名(14%)每天服用160毫克的患者和18名患者(13%)所有患者因TEAEs停止治疗。每天一次服用160毫克的TEAEs最常见的是腹泻(85%)、恶心(43%)、皮疹(36%)、呕吐(29%)和食欲下降(25%)。eHx28资讯网——每日最新资讯28at.com
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